Studi tahun 2023 menunjukkan bagaimana obat kanker dapat masuk ke dalam sel berkat P-cadherin. Penelitian oleh UC Davis menjelaskan mekanisme sinyal baru melalui antibodi CQY684 yang mengunci P-cadherin dan memicu penyerapan sel. Ini membuka peluang untuk pengembangan metode pengiriman obat lebih efektif ke sel kanker.
Sebuah studi terbaru mengungkapkan bagaimana obat anticancer memicu sinyal ‘outside-in’ yang memungkinkan obat tersebut masuk ke dalam sel kanker. Penelitian ini, yang dipublikasikan di Nature Communications, membuka mekanisme sinyal baru yang dapat dimanfaatkan untuk pengiriman obat lainnya. P-cadherin, protein yang lebih banyak diekspresikan pada sel kanker, ditargetkan untuk pengembangan obat, karena kelebihannya pada permukaan sel kanker.
Antibodi monoklonal yang ditujukan untuk P-cadherin dapat membawa muatan obat ke sel kanker. Penelitian oleh mahasiswa pascasarjana Bin Xie dan Shipeng Xu di UC Davis dengan Profesor Sanjeevi Sivasankar mempelajari penempelan antibodi CQY684 pada P-cadherin secara mendalam. P-cadherin berada dalam bentuk dimer yang bisa hadir dalam dua konformasi: dimer ‘strand-swap’ yang lebih terbuka dan dimer X yang berbentuk silang.
Para peneliti menemukan bahwa saat antibodi kanker terikat pada P-cadherin, hal ini mengunci protein tersebut dalam bentuk dimer X. Bentuk yang stabil ini memicu sinyal kimia yang menyebabkan daerah membran diperas dan ditarik ke dalam sel sebagai gelembung kecil. Kompleks P-cadherin/antibodi/obat kemudian diarahkan ke lisosom untuk diurai.
Hasil penelitian ini memberikan wawasan mendasar tentang bagaimana sel mengatur perlekatan. Memahami target perlekatan untuk antibodi terhadap cadherin dapat membantu merancang obat yang memanfaatkan jalur ini dalam menemukan dan menghancurkan sel kanker. Penelitian ini didukung sebagian oleh dana dari National Institutes of Health.
P-cadherin adalah protein yang berperan penting dalam adhesi sel dan sering diekspresikan secara berlebihan pada sel kanker, menjadikannya target untuk pengembangan terapi kanker. Penggunaan antibodi monoklonal yang dapat mengikat P-cadherin menawarkan cara baru untuk mengantarkan obat secara efektif ke dalam sel kanker. Penelitian ini menunjukkan mekanisme baru di mana antibodi dapat memicu penyerapan sel kanker terhadap obat bertarget, yang dapat meningkatkan efisiensi terapi.
Penelitian ini mengidentifikasi mekanisme bagaimana antibodi dapat masuk ke dalam sel kanker melalui P-cadherin, menawarkan strategi baru untuk pengiriman obat. Temuan ini penting untuk pengembangan terapi kanker yang lebih efektif dan membuka jalan bagi penelitian lebih lanjut dalam merancang obat-obatan yang dapat memanfaatkan jalur ini.
Sumber Asli: www.ucdavis.edu
