Pendekatan sintetik letal dalam kanker paru, terutama melalui pergeseran target gen, menunjukkan potensi baru untuk terapi kanker. Target mutasi seperti MTAP dan SMARCA4 terlibat dalam pengembangan inhibitor baru. Beberapa penelitian menunjukkan hasil awal yang positif, dengan uji klinis yang sedang berlangsung untuk menguji efektivitas dan keamanan terapi ini.
Pendekatan sintetik letal dalam kanker paru dengan target dan agen baru menunjukkan potensi menjanjikan. Menurut Gregory J. Riely, MD, PhD, ketidakseimbangan gen dalam sel kanker sering kali menghasilkan kehilangan fungsi gen penekan tumor. Pendekatan ini memungkinkan penargetan gen yang terkena dampak, secara efektif membunuh sel kanker sambil menghindari sel normal yang memiliki gen tidak bermutasi. Riely menyoroti inhibitor yang menunjukkan letalitas sintetik dan target menarik dalam penelitian kanker paru.
Peneliti mengidentifikasi hubungan letal sintetik antara kehilangan gen MTAP, yang sering kali berdekatan dengan CDKN2A, dan inhibitor MAT2A serta PRMT5. Sekitar 15% pasien kanker mengalami kehilangan gen MTAP, menjadikannya fokus penting dalam pengembangan obat. Riely menekankan perlunya penyempurnaan biomarker untuk menentukan targetabilitas gen ini.
BMS-986504 (MRTX1719), sebagai penghambat PRMT5 kooperatif MTA, menunjukkan letalitas sintetik dalam model praklinis dan saat ini sedang dalam uji klinis fase 1/2 untuk kanker dengan penghapusan MTAP. AMG 193, inhibitor PRMT5 kooperatif MTA pertama, menunjukkan hasil menjanjikan dalam studi pertama pada manusia dengan respons parsial pada beberapa pasien NSCLC.
Riely juga membahas mutasi SMARCA4, yang terlibat dalam pengobatan kanker melalui letalitas sintetik. Gen-gen ini terjadi dalam sekitar 20-24% kanker. Inhibitor degrader SMARCA2 PRT3789 menunjukkan tolerabilitas yang baik dan mengakibatkan penyusutan tumor pada pasien yang memenuhi syarat dalam studi fase 1.
Kanker paru merupakan salah satu penyebab utama kematian akibat kanker di seluruh dunia. Dengan banyaknya mutasi pada gen penekan tumor, pendekatan baru dalam penargetan gen yang tepat menjanjikan terapi kanker yang lebih efektif. Pendekatan sintetik letal memegang potensi untuk mengatasi kanker dengan menargetkan kombinasi gen yang bermutasi dan non-bermutasi. Penelitian terkini menunjukkan bahwa pengembangan inhibitor baru untuk gen tertentu dapat meningkatkan keberhasilan terapi.
Penelitian dalam pendekatan sintetik letal di kanker paru menunjukkan perkembangan yang menjanjikan. Penargetan gen seperti MTAP dan SMARCA4 melalui inhibitor yang tepat dapat memperbaiki hasil klinis untuk pasien. Uji klinis yang sedang berlangsung akan menentukan efektivitas dan keamanan dari agen-agen baru ini, mengarah pada kemajuan dalam pengobatan kanker paru.
Sumber Asli: www.onclive.com
