Ulasan ini mengeksplorasi peran kritis protease spesifik ubiquitin dalam kematian sel terprogram di kanker payudara, menyoroti pengaruhnya pada jalur kematian sel dan respons terapi. Proses ubiquitinasi dan deubiquitinasi oleh USPs menunjukkan baik efek penghambatan maupun pendorong pertumbuhan tumor. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami interaksi ini dalam pengembangan strategi terapeutik baru.
Artikel ini mengulas peran penting protease spesifik ubiquitin (USP) dalam mengatur kematian sel terprogram (PCD) pada kanker payudara (BC), yang merupakan tumor ganas paling umum di kalangan wanita. Meskipun kemajuan terapi, resistensi terhadap pengobatan dan metastasis tetap menjadi tantangan besar. Analisis menyeluruh ini menunjukkan bagaimana proses ubiquitinasi dan deubiquitinasi, yang dikelola oleh USP, mempengaruhi berbagai jalur kematian sel fital bagi progresi kanker dan respons terapi.
Sistem ubiquitin-proteasom (UPS) berperan krusial dalam menjaga homeostasis seluler, mempengaruhi jalur apoptotik, autofagi, nekroptosis, feroptosis, dan piropotosis. Dengan memodulasi protein di jalur-jalur ini, USP dapat mendorong atau menghambat kelangsungan hidup sel kanker. Artikel ini membahas peran ganda PCD pada BC, di mana beberapa bentuk kematian sel berfungsi sebagai mekanisme pertahanan, sementara yang lain mendukung pertumbuhan tumor dan resistensi terapi.
Apoptosis, bentuk PCD yang paling banyak diteliti, berkaitan erat dengan penekanan tumor. Namun, sel BC sering mengembangkan resistensi terhadap sinyal apoptotik, memungkinkan proliferasi yang tidak terkontrol. USP seperti USP22 dan USP7 mengatur protein kunci seperti c-Myc dan p53, mempengaruhi apoptosis dalam BC. Autofagi juga memiliki peran paradoksal, bisa menghambat atau mempromosikan kelangsungan hidup tumor. USP8 dan USP13 berperan mengatur autofagi dengan mempengaruhi Beclin1 dan p62/SQSTM1, yang dapat mempengaruhi hasil terapi.
Jalur PCD non-apoptotik seperti feroptosis dan piropotosis mulai mendapatkan perhatian dalam terapi kanker. Feroptosis, yang merupakan bentuk kematian sel tergantung besi, diangkat sebagai target menjanjikan untuk kanker payudara triple-negatif (TNBC). USP7 dan USP35 berperan dalam regulasi feroptosis, menekankan kemungkinan terapeutik dengan memanipulasi metabolisme besi dan stres oksidatif. Piropotosis, sebagai jalur kematian sel inflamasi, juga dibahas, dengan fokus pada USP48 dan gasdermin E (GSDME) yang berkontribusi pada respons imun dan penekanan tumor.
Selain mempengaruhi PCD, USP juga terlibat dalam metastasis tumor dan resistensi obat, menyajikan tantangan dan peluang baru untuk terapi terarah. Artikel ini menekankan perlunya penyelidikan lebih lanjut terhadap interaksi antara USP dan mekanisme PCD, terutama nekroptosis dan anoikis yang kurang dipahami namun penting dalam progresi BC. Dengan mengungkap interaksi kompleks antara ubiquitinasi, jalur kematian sel, dan biologi kanker, review ini memberikan dasar bagi strategi terapeutik baru.
Ulasan ini menekankan pentingnya protease spesifik ubiquitin dalam pengaturan kematian sel terprogram pada kanker payudara. USPs berperan ganda dalam mempengaruhi jalur kematian sel, baik mendukung kelangsungan hidup tumor maupun membantu penekanan tumor. Ada banyak peluang penelitian lebih lanjut untuk mengembangkan terapi baru berdasarkan temuan ini, khususnya mengenai jalur kematian sel yang kurang dipahami.
Sumber Asli: www.news-medical.net
