Penelitian di Rice University menemukan peran ADAR1, protein pengedit RNA, dalam regulasi sistem imun. Ini membuka kemungkinan untuk terapi baru dalam kanker dan penyakit autoimun. Temuan menjelaskan bagaimana ADAR1 berfungsi dan bagaimana ini dapat menginspirasi pengobatan yang lebih tepat.
Penelitian terbaru di Rice University mengungkapkan wawasan molekuler tentang ADAR1, protein pengedit RNA yang berperan penting dalam regulasi sistem imun. Studi ini, yang dipublikasikan di Molecular Cell, melakukan analisis biokimia dan struktural mendalam tentang cara ADAR1 mengedit RNA, membuka jalan bagi strategi terapeutik baru dalam pengobatan kanker dan penyakit autoimun.
ADAR1 (adenosine deaminase acting on RNA 1) mengubah adenosin (A) menjadi inosina (I) dalam RNA rantai ganda (dsRNA). Proses ini melindungi RNA seluler normal dari serangan sistem imun. Namun, mutasi pada ADAR1 bisa menyebabkan gangguan autoimun, seperti sindrom Aicardi-Goutières (AGS), sedangkan peningkatan aktivitas ADAR1 dalam tumor memungkinkan sel kanker menghindari deteksi imun. Memahami cara ADAR1 memilih dan mengedit target RNAnya adalah kunci untuk mengembangkan terapi yang dapat menghambat atau meningkatkan aktivitasnya, tergantung konteks penyakit.
“Studi kami memberikan pemahaman komprehensif tentang bagaimana ADAR1 mengenali dan memproses RNA,” kata Yang Gao, PhD, asisten profesor biosains di Rice University dan CEndPro Scholar. Penemuan ini membuka jalan bagi strategi terapeutik baru yang menargetkan penyakit terkait ADAR1.
Penelitian menggunakan model struktural resolusi tinggi dan profil biokimia, menemukan bahwa kemampuan editing ADAR1 dipengaruhi oleh:
– Urutan RNA
– Panjang dupleks (jumlah basa yang berpasangan)
– Ketidaksesuaian di dekat lokasi pengeditan
Temuan ini menjelaskan mengapa beberapa mutasi terkait penyakit mengganggu kemampuan ADAR1 untuk mengedit dupleks RNA yang lebih pendek, yang mungkin berkontribusi pada disregulasi imun di gangguan autoimun. Lebih lanjut, penelitian ini mengidentifikasi interaksi baru antara ADAR1 dan RNA, memberikan kerangka kerja untuk memahami bagaimana mutasi spesifik dapat menyebabkan penyakit.
“Wawasan struktural kami tentang ADAR1 menyediakan dasar yang kuat untuk merancang molekul kecil atau protein rekayasa yang dapat mengatur pengeditan RNA dalam konteks penyakit,” ucap Xiangyu Deng, PhD, rekan postdoktoral di Rice University dan penulis utama penelitian ini.
ADAR1 semakin diakui sebagai target terapeutik dalam imunoterapi kanker. Studi menunjukkan bahwa penghambatan ADAR1 dapat meningkatkan kemampuan sistem imun untuk mengenali dan menghancurkan sel tumor.
– Kanker: Tumor sering memanfaatkan ADAR1 untuk menghindari deteksi imun. Menghambat ADAR1 dapat membuat tumor lebih rentan terhadap terapi inhibitor checkpoint.
– Penyakit autoimun: Sebaliknya, meningkatkan aktivitas ADAR1 bisa membantu menekan respons imun yang tidak diinginkan, terutama bagi penderita interferonopati seperti AGS.
Melalui wawasan ini, peneliti berharap dapat mengembangkan perawatan terarah yang menyesuaikan aktivitas ADAR1, menawarkan pendekatan kedokteran presisi untuk berbagai penyakit. Meskipun studi ini merupakan langkah maju yang signifikan, tantangan tetap ada dalam menerjemahkan temuan ini ke dalam terapi klinis. Misalnya, sebagian besar eksperimen menggunakan substrat RNA sintetis, yang mungkin tidak sepenuhnya mencerminkan kompleksitas struktur yang ditemukan di sel manusia.
“Saat kami terus menjelajahi fungsi ADAR1 dalam sistem biologis yang lebih kompleks, kami berharap dapat mengungkap strategi terapeutik baru yang memanfaatkan kemampuan pengeditan RNA-nya,” pungkas Gao. Dengan menggabungkan wawasan biokimia dengan data struktural, penelitian ini meletakkan dasar untuk penemuan obat yang menargetkan RNA, berpotensi merevolusi pengobatan kanker, gangguan autoimun, dan lebih dari itu.
Penelitian ini memberikan wawasan baru tentang peran ADAR1 dalam pengeditan RNA, yang berpotensi membawa dampak besar dalam terapi kanker dan penyakit autoimun. Dengan memahami cara kerja ADAR1, penelitian ini bertujuan untuk mengembangkan obat yang dapat menyesuaikan aktivitas protein ini untuk berbagai kondisi kesehatan. Meskipun banyak tantangan masih ada, langkah-langkah awal telah diambil untuk menerjemahkan temuan ini ke dalam terapi yang dapat bermanfaat bagi pasien.
Sumber Asli: www.insideprecisionmedicine.com
