Ractigen’s RAG-01, a small activating RNA therapy for non-muscle invasive bladder cancer, shows a 66.7% complete response rate in early Phase I trial results. The therapy targets the p21 tumor suppressor gene with a favorable safety profile. Further clinical development is planned, as the trial has successfully recruited participants across Australia.
Terapi RAG-01 dari Ractigen, yang menggunakan small activating RNA (saRNA), menunjukkan potensi dalam mengobati kanker kandung kemih non-invasif otot (NMIBC). Data awal dari uji coba Fase I di konferensi EAU 2025 menunjukkan tingkat respons lengkap 66,7% pada pasien dengan carcinoma in situ (CIS) setelah pengobatan, terutama pada yang gagal terapi Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
Terapi ini menargetkan gen penekan tumor p21 dan memiliki profil keamanan yang baik tanpa toksisitas yang membatasi dosis. Rencananya, pengembangan klinis lebih jauh akan dilakukan untuk mengevaluasi keamanan dan efikasi pada dosis yang lebih tinggi. Dalam uji coba ini, 66,7% pasien dengan tumor papiler juga tercatat bebas penyakit setelah 3 bulan. Semua hasil positif ini muncul dari dua kohort dosis terendah.
RAG-01 bertujuan untuk meningkatkan ekspresi gen p21 dan berfungsi sebagai inhibitor kinase tergantung siklin (CDKI). Melalui mekanisme ini, p21 berperan untuk menghentikan siklus sel pada titik tertentu, memberi kesempatan untuk perbaikan DNA atau mencegah sel dengan DNA yang rusak berkembang. Uji coba terbuka ini telah merekrut 15 orang dari tiga lokasi di Australia dengan dosis RAG-01 diinstilasi ke dalam kandung kemih.
Peneliti dan dokter di Royal Hospital Melbourne, Paul Anderson, menyatakan, “Tingkat CR yang mencolok di kohort awal ini sangat menjanjikan, terutama untuk pasien NMIBC yang tidak merespons BCG.” NMIBC merupakan kanker yang mempengaruhi lapisan dalam kandung kemih tanpa menyebar ke bagian tubuh lain, dengan estimasi 75% hingga 80% kasus kanker kandung kemih baru termasuk dalam kategori ini.
Pasar NMIBC saat ini memiliki 31 terapi yang dipasarkan, termasuk Keytruda dan Doxorubicin. Total pendapatan pasar NMIBC diperkirakan mencapai lebih dari $29 miliar pada tahun 2024, dan diharapkan naik menjadi $31 miliar pada akhir tahun 2030. CEO Ractigen, Long-Cheng Li, menyebut temuan awal ini “sangat menggembirakan” dan menunjukkan potensi platform saRNA untuk memenuhi kebutuhan yang belum terpenuhi dalam onkologi.
Sementara itu, AstraZeneca melaporkan hasil positif dari uji coba Fase III NIAGARA untuk Imfinzi, dan Pfizer mengumumkan uji coba Fase III CREST yang juga mencapai endpoint utama.
Terapi RAG-01 menunjukkan potensi yang signifikan dalam mengobati NMIBC dengan tingkat respons yang tinggi dan profil keamanan yang baik. Investigasi lebih lanjut diperlukan untuk mengeksplorasi efektivitas pada dosis yang lebih tinggi. Dengan semakin terbatasnya pilihan pengobatan untuk pasien yang tidak merespons BCG, RAG-01 bisa menjadi solusi inovatif untuk mengatasi tantangan ini.
Sumber Asli: www.clinicaltrialsarena.com
