Kanker ovarium memiliki prognosis buruk dan rendahnya tingkat kelangsungan hidup. CDK4/6 inhibitor dapat berpotensi, namun responsnya bervariasi. Penelitian ini menemukan bahwa TRIM4 memengaruhi sensitivitas terhadap TQB3616 dengan mengatur hnRNPDL dan CDKN2C. TRIM4 bisa menjadi biomarker dan target terapi baru untuk kanker ovarium.
Kanker ovarium merupakan penyebab utama kematian di antara keganasan ginekologis dengan prognosis yang buruk dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun yang rendah. Inhibitor CDK4/6 menunjukkan potensi, tetapi efektivitasnya bervariasi, sehingga diperlukan biomarker baru. Penelitian ini mengeksplorasi peran TRIM4 dalam respons kanker ovarium terhadap inhibitor CDK4/6, di mana TRIM4, sebagai ligase E3, memengaruhi sensitivitas dengan memodulasi level hnRNPDL dan CDKN2C.
Model organoid kanker ovarium yang diambil dari pasien digunakan untuk menilai efektivitas TQB3616, sebuah inhibitor CDK4/6. Melalui pengurutan RNA dan analisis, TRIM4 diidentifikasi sebagai gen kunci yang berkorelasi dengan respons obat. Ekspresi TRIM4 lebih tinggi pada organoid yang resisten terhadap TQB3616, dan pola ini juga terkonfirmasi pada sel-sel kanker dan sampel klinis. Selain itu, ditemukan hubungan invers antara ekspresi TRIM4 dan CDK4/6.
Secara mekanistik, TRIM4 berinteraksi dengan hnRNPDL, menargetkannya untuk ubiquitinasi dan degradasi. Penurunan level hnRNPDL berdampak pada ekspresi CDKN2C. hnRNPDL mengatur pemotongan mRNA CDKN2C, dan degradasinya dapat meningkatkan level CDKN2C, yang berpotensi mengurangi efektivitas inhibitor CDK4/6. Berbagai teknik, termasuk imunopresipitasi dan analisis RNA, digunakan untuk mengonfirmasi interaksi ini.
Penelitian menunjukkan bahwa pengurangan ekspresi TRIM4 meningkatkan sensitivitas sel kanker ovarium terhadap TQB3616, baik secara in vitro maupun in vivo. Hal ini diperlihatkan melalui analisis siklus sel, uji apoptosis, dan studi pertumbuhan tumor pada tikus. Kombinasi siRNA TRIM4 dan terapi inhibitor CDK4/6 secara signifikan mengurangi pertumbuhan tumor, menunjukkan pendekatan terapeutik yang potensial.
Secara keseluruhan, penelitian ini memberikan wawasan tentang peran TRIM4 dalam respons kanker ovarium terhadap inhibitor CDK4/6 dan menyoroti potensi sebagai biomarker dan target terapeutik. Penjelasan mengenai sumbu regulasi TRIM4-hnRNPDL-CDKN2C menawarkan dasar untuk mengembangkan strategi pengobatan yang lebih efektif bagi pasien kanker ovarium.
Penelitian ini menekankan pentingnya TRIM4 dalam respon kanker ovarium terhadap inhibitor CDK4/6, dengan potensi sebagai biomarker dan target terapi. Dengan memahami sumbu regulasi TRIM4-hnRNPDL-CDKN2C, kita dapat mengembangkan pendekatan pengobatan yang lebih efektif untuk pasien.
Sumber Asli: www.news-medical.net
