Kombinasi obat avutometinib, abemaciclib, dan fulvestrant aman dan menunjukkan efikasi awal pada kanker payudara HR+/HER2- yang resisten CDK4/6, dengan data dari studi fase 1 di AACR 2025.
Dalam pengobatan kanker payudara metastatik ER+/HER2-, kombinasi obat avutometinib, abemaciclib, dan fulvestrant menunjukkan profil keamanan yang dapat dikelola. Penemuan ini diungkapkan dalam sebuah studi tahap 1 yang dipresentasikan pada pertemuan tahunan AACR 2025. Penelitian ini bertujuan untuk mengeksplorasi efektivitas pada pasien yang telah mengalami resistensi terhadap penghambat CDK4/6.
Pengujian telah menentukan dosis maksimum yang dapat ditoleransi (MTD) melalui desain Bayesian Optimal Interval. Dari empat pasien yang mendapatkan dosis tertinggi, tiga melaporkan efek samping yang membatasi dosis. Di antara sembilan pasien yang mematuhi dosis menengah, tidak ada efek samping yang membatasi dosis yang terdeteksi. Dosis yang direkomendasikan untuk studi fase 2 melibatkan abemaciclib 100 mg dua kali sehari, avutometinib 3.2 mg dua kali seminggu, dan fulvestrant 500 mg diberikan setiap 28 hari.
Efek samping yang berkaitan dengan pengobatan terjadi sebagian besar dalam tingkatan 1 atau 2, dan tidak ada efek samping tingkat 4 atau 5 yang dilaporkan. Dari total 16 pasien, efek samping yang paling sering ditemukan termasuk peningkatan kadar kreatin kinase, neutropenia, dan diare. Pasien juga mengalami kelelahan dan anemia dalam proporsi yang cukup signifikan.
Dalam hal efektivitas, tingkat respon objektif yang dikonfirmasi sebesar 13,3%, mencakup satu respons lengkap dan satu respons parsial. Stabilitas penyakit terobservasi pada 46,7% pasien, sedangkan tingkat keuntungan klinis pada minggu ke-24 mencapai 26,7%. Meskipun 40% dari pasien mengalami progresi penyakit, ini menawarkan secercah harapan dalam pengobatan.
“Kombinasi avutometinib, abemaciclib, dan fulvestrant menunjukkan profil keamanan yang dapat dikelola serta efektivitas awal dalam kanker payudara metastatik yang resisten terhadap penghambat CDK4/6,” kata Dr. Adrienne G. Waks, penulis utama studi dari Dana-Farber Cancer Institute.
Studi fase 1 ini melibatkan pasien dengan kanker payudara yang HR positif dan HER2 negatif yang menunjukkan perkembangan penyakit setelah pengobatan sebelumnya dengan penghambat CDK4/6. Sebanyak 17 pasien terdaftar, 16 di antaranya telah memenuhi kriteria untuk evaluasi keamanan. Dengan fokus utama pada pengidentifikasian MTD dan analisis profil keamanan, studi ini menampilkan bagaimana respon terhadap terapi ini bisa bermanfaat bagi kelompok pasien yang sulit ditangani.
Analisis lebih lanjut mengungkapkan bahwa mayoritas pasien yang terdaftar berusia rata-rata 60,5 tahun, dengan karakteristik penyakit yang bervariasi. Kehadiran penyakit metastatik secara visceral teramati pada sekitar 31,3% pasien, dengan proporsi cukup besar mengalami kembali setelah dua tahun dari diagnosis awal. Hasil menunjukkan bahwa mayoritas pasien .
Dalam hal kemanjuran, rata-rata waktu bebas penyakit (PFS) diperoleh 3,6 bulan pada median mengikuti selama 9,8 bulan. Hasil ini didukung oleh grafik perubahan ukuran tumor yang menunjukkan penyusutan pada beberapa pasien. Penelitian ini membuka jalan untuk eksplorasi lebih lanjut tentang cara-cara baru dalam mengelola kanker payudara yang sulit diobati dan bisa memberikan harapan bagi banyak pasien.
Kombinasi avutometinib, abemaciclib, dan fulvestrant menunjukkan keamanan dan efektivitas awal pada pasien kanker payudara metastatik HR+/HER2- yang resisten terhadap CDK4/6. Penemuan ini penting karena dapat memberikan alternatif pengobatan bagi pasien yang sebelumnya sulit ditangani. Dengan efikasi awal yang teridentifikasi dan efek samping yang dapat dikelola, studi ini menjadi langkah maju dalam terapi kanker payudara. Diharapkan hasil dari penelitian lanjutan di fase 2 dapat menghasilkan data yang lebih signifikan.
Sumber Asli: www.onclive.com
