Mikrobioma usus memainkan peran penting dalam pengobatan kanker, terutama mengatasi resistensi terhadap imunoterapi. Gangguan mikrobiota berkaitan dengan hasil pengobatan yang buruk. Riset menunjukkan bahwa penggunaan antibiotik juga berdampak negatif pada hasil terapi. Mengintervensi mikrobioma melalui diet dan prosedur seperti transplantasi mikrobiota feses (FMT) dapat memperbaiki respons terhadap pengobatan. Integrasi strategi pendekatan mikrobioma diperlukan untuk pengobatan kanker yang lebih efektif.
Ketahanan terhadap terapi tetap menjadi tantangan utama dalam mencapai hasil pengobatan optimal serta meningkatkan angka survival untuk pasien kanker. Meskipun mutasi genetik berperan penting dalam respons pengobatan yang buruk, mikrobioma usus juga bisa memengaruhi efektivitas terapi kanker. Penelitian menunjukkan bahwa gangguan pada mikrobiota usus berkaitan erat dengan resistensi dan respons yang kurang baik terhadap imunoterapi.
Memahami keterkaitan antara usus dan terapi kanker itu sangat penting. Para ahli yang berkumpul dalam Pertemuan Tahunan ASCO 2025 membahas kompleksitas mikrobiota usus dan penelitian terbaru yang menyoroti perannya dalam memodulasi respons pengobatan serta mekanisme resistensi. Pengalaman mereka menunjukkan perlunya memasukkan strategi fokus mikrobioma dalam perawatan kanker untuk meningkatkan efektivitas terapi dan mendukung pengendalian penyakit jangka panjang.
Peran usus dalam berbagai kondisi penyakit semakin menjadi fokus penelitian. Data baru menunjukkan bahwa bakteri usus merupakan peserta aktif dalam modulasi sistem kekebalan. Riset mengungkapkan bahwa beberapa spesies bakteri usus bisa meningkatkan atau menekan respons imun terhadap pengobatan kanker, terutama imunoterapi. Para bakteri ini memproduksi metabolit yang mempengaruhi metabolisme obat dan fungsi sel kekebalan, yang berpotensi meningkatkan atau menghambat efektivitas pengobatan.
Komposisi bakteri, selain berpengaruh terhadap respons imunoterapi, juga bisa menjadi alat prediksi untuk menentukan hasil terapi. Beberapa spesies bakteri berhubungan dengan respons yang lebih baik, sementara lainnya dapat menurunkan angka survival. Menentukan spesies mikrobiota usus dan perannya sebagai penguat atau penghambat terapi menjadi langkah penting dalam menciptakan panduan lengkap untuk pengobatan kanker yang dipersonalisasi.
Meskipun antibiotik adalah obat yang penting untuk mengobati infeksi, mereka dapat mengganggu mikrobioma usus. Antibiotik mengurangi keberagaman mikrobioma dan dapat menekan efektivitas sistem kekebalan yang sangat diperlukan untuk keberhasilan imunoterapi. Penelitian menunjukkan bahwa penggunaan antibiotik pada pasien kanker menyebabkan penurunan tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan dan respons yang berkurang terhadap imunoterapi, seperti inhibitor checkpoint imun, terapi sel T CAR, dan transplantasi sel induk hematopoietik.
Paparan antibiotik dapat merusak berbagai fungsi sistem kekebalan yang diperlukan untuk keberhasilan pengobatan imunoterapi. Pemantauan langsung merupakan fungsi alami sistem kekebalan yang mengawasi dan menghilangkan tumor yang baru muncul sebelum mereka berkembang menjadi kanker nyata. Namun, penggunaan antibiotik menggagalkan pemantauan ini, memungkinkan sel kanker berkembang dan mengurangi total kelangsungan hidup. Selain itu, antibiotik dapat meningkatkan kelelahan sel T, yang umum menyebabkan gangguan respons terapi yang optimal.
Mikrobioma usus adalah ekosistem kompleks yang terdiri dari berbagai spesies mikroba, memiliki peran penting dalam merangsang respons imun. Paparan antibiotik dapat mengganggu keseimbangan ini dengan menghilangkan bakteri yang memiliki sifat imunogenik penting. Oleh karena itu, rekomendasi praktis untuk penggunaan antibiotik mencakup menghindari resep antibiotik yang tidak perlu dan menggunakan jangka waktu terpendek yang efektif saat terapi diperlukan.
“Farmakovigilans dalam penggunaan antibiotik harus dihampiri dengan hati-hati, seperti mempersempit spektrum antibiotik, meminimalkan polifarmasi, membatasi kecenderungan resep konservatif, serta mengurangi durasi terapi,” jelas Laurence Zitvogel, MD, PhD dari Institut Gustave Roussy Strategies di Montreal.
Dysbiosis usus—gangguan keseimbangan mikrobioma usus—terkait dengan respons rendah terhadap imunoterapi dan juga bisa menjadi faktor risiko untuk resistensi pengobatan kanker. Sekitar 20% individu sehat mengalami dysbiosis hingga tingkat tertentu, sementara pasien kanker mengalami tingkat yang lebih tinggi, yakni 50-60%.
“Kami belajar bahwa dysbiosis adalah biomarker utama untuk respons dan resistensi terhadap imunoterapi,” kata Arielle Elkrief, MD, dari Universitas Montreal. “Sehingga, berbagai intervensi mikrobiota dan uji klinis sedang dikembangkan untuk mengubah mikrobioma yang tidak menguntungkan, terkait resistensi terhadap imunoterapi, menjadi mikrobioma yang menguntungkan yang berasosiasi dengan respons imun yang robust.”
Tingkat keparahan dysbiosis usus bervariasi dan dapat memengaruhi pendekatan pengobatan. Pada kasus mild dysbiosis, disarankan untuk menghentikan obat yang tidak tepat dan melakukan penyesuaian nutrisi untuk meningkatkan asupan serat. Sedangkan, dysbiosis sedang bisa diobati dengan beberapa cara seperti prebiotik, produk bakteri hidup, dan, dalam beberapa kasus, transplantasi mikrobiota feses (FMT).
“Kita mungkin membayangkan mengobati mild dysbiosis dengan menghentikan obat yang tidak tepat dan mengatasi ketidakseimbangan nutrisi,” kata Zitvogel. “Untuk moderate dysbiosis, menargetkan lokasi peradangan mungkin bermanfaat, bersama dengan penggunaan prebiotik dan terapi bioterapeutik hidup. Dalam kasus severe dysbiosis, intervensi seperti transplantasi mikrobiota feses bisa jadi sangat berharga.”
Ada bermacam-macam pendekatan untuk memodulasi mikrobioma usus guna mencegah dysbiosis dan resistensi pengobatan, antara lain FMT, intervensi diet, penggunaan prebiotik, dan probiotik. Namun, keberhasilan intervensi ini sangat bergantung pada komposisi mikrobioma usus pasien.
Tujuan FMT adalah menggantikan mikrobioma dysbiotik pasien dengan mikrobioma sehat untuk memulihkan populasi bakteri yang bermanfaat. Prosedur ini biasanya dilakukan dalam bentuk kapsul oral yang tidak berbau dan tidak berasa, mengandung sekitar 200 gram tinja donor yang sehat. Pasien umumnya menerima persiapan usus 24 jam sebelum transplantasi untuk membersihkan mikrobioma asli.
Beberapa studi menunjukkan FMT menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam terapi imunoterapi kanker. Dalam uji coba fase 2 TACITO (NCT04758507), 66,7% pasien dengan karsinoma sel ginjal memperoleh kelangsungan hidup bebas progresi 1 tahun setelah FMT. FMT juga menunjukkan efikasi yang baik dalam jenis kanker lainnya, serta studi FMT-LUMINATE (NCT04951583), yang mengevaluasi FMT pada pasien kanker paru-paru yang mencapai target utamanya dengan tingkat respons keseluruhan 80%.
Meski banyak potensi, ada beberapa hambatan untuk FMT, baik dari sisi regulasi, biaya, ketersediaan donor, hingga risiko infeksi.
Intervensi diet juga berhubungan positif dengan integritas mikrobioma dan dapat berperan penting dalam hasil pengobatan kanker. Diet tinggi serat dan pola makan Mediterania menunjukkan manfaat dalam memodulasi mikrobioma usus, dan asupan serat khususnya terkait dengan respons pengobatan yang lebih baik.
Suplementasi probiotik atau prebiotik menjadi pilihan yang terjangkau dan mudah diakses untuk banyak pasien; meskipun, perlu dicatat bahwa probiotik kadang-kadang dapat mengurangi keragaman mikrobial ketimbang menyelesaikan dysbiosis. Berbeda dengan itu, prebiotik dapat berkontribusi untuk menciptakan lingkungan usus yang lebih sehat dan mempengaruhi mikroenvironment tumor.
Pendekatan yang dipersonalisasi semakin diangkat sebagai hal yang penting dalam pengembangan perawatan kanker. Mempertimbangkan mikrobioma usus akan mendukung transisi ini. Dengan mengintegrasikan wawasan mikrobioma ke dalam pengambilan keputusan klinis, para profesional medis dapat mempersonalisasi perawatan dan meningkatkan potensi respons pengobatan serta hasil keseluruhan. Seiring penelitian yang terus menggali interaksi kompleks antara mikrobioma dan terapi kanker, memanfaatkan pengetahuan ini akan menjadi kunci dalam mengoptimalkan perawatan yang berpusat pada pasien.
Mikrobioma usus memiliki peran kritis dalam respons terhadap terapi kanker, terutama imunoterapi. Gangguan mikrobiota berkaitan dengan resistensi terhadap pengobatan, dan penggunaan antibiotik dapat memperburuk situasi tersebut. Intervensi, baik melalui diet, FMT, dan modifikasi microbiome, menunjukkan potensi merubah respons terapeutik. Untuk mempersediakan pengobatan yang lebih efektif, integrasi pengetahuan mikrobioma menjadi keharusan dalam pengobatan kanker yang dipersonalisasi.
Sumber Asli: www.pharmacytimes.com
