BRCAness mengacu pada karakteristik sel tumor yang meniru mutasi BRCA1 dan BRCA2 meski tidak mengandung mutasi itu. Keberadaannya mengindikasikan potensi respons yang baik terhadap pengobatan berbasis DNA. Ditemukan di banyak jenis kanker, investigasi lebih lanjut diperlukan untuk pengembangan terapi yang lebih efektif dan personal.
BRCAness atau “sifat BRCAness” menggambarkan karakteristik dalam sel tumor yang mirip dengan kanker yang terkait dengan mutasi pada gen BRCA1 dan BRCA2, terutama pada kanker ovarium sporadis. Meskipun mutasi BRCA umumnya mempengaruhi kanker herediter, ada juga tumor tanpa mutasi tersebut yang menunjukkan gangguan molekuler serupa. Ini penting dalam pengobatan karena memfasilitasi terapi yang lebih terarah dan efektif.
Definisi BRCAness memberikan wawasan mengenai ketidakmampuan sel kanker dalam memperbaiki kerusakan DNA, khususnya melalui mekanisme rekombinasi homolog. Hal tersebut membuat beberapa kanker jadi lebih peka terhadap pengobatan yang merusak DNA, seperti kemoterapi berbasis platinum dan inhibitor PARP. Dengan mendeteksi sifat BRCAness, dokter dapat mengidentifikasi pasien yang kemungkinan besar akan mendapatkan keuntungan dari terapi ini.
BRCAness bukan hanya terbatas pada kanker payudara dan ovarium, tetapi juga dapat terlihat pada kanker prostat, pankreas, dan kolorektal. Penyaringan menyeluruh untuk BRCAness dapat memperluas penggunaan terapi ditargetkan, memberikan pendekatan yang lebih efektif untuk menyesuaikan perawatan kanker secara individual.
BRCA1 dan BRCA2 berperan penting dalam menjaga stabilitas genom melalui rekombinasi homolog. Ketika fungsi gen ini terganggu, sel akan mengandalkan jalur alternatif yang rentan terhadap kesalahan, mengakibatkan mutasi yang dapat memicu perkembangan kanker. Ketidakmampuan ini untuk memperbaiki kerusakan DNA seringkali menjadi langkah awal yang membawa pada kanker yang lebih parah.
Tumor yang menunjukkan BRCAness memiliki fitur molekuler yang khas, yang memungkinkan mereka merespons terapi yang menargetkan kelemahan dalam perbaikan DNA. Tes untuk mendeteksi BRCAness menggunakan profiling genom yang memberi informasi penting tentang mutasi patogen, penghapusan homozygous, serta perubahan epigenetik dalam gen. Hal ini memberikan harapan untuk memperluas penerapan terapi berbasis PARP ke jenis kanker lain yang menunjukkan sifat BRCAness.
Dari sisi klinis, tumor dengan sifat BRCAness memiliki respon yang baik terhadap terapi yang mengeksploitasi cacat perbaikan DNA. Terapi dengan PARP, misalnya, berhasil dalam membunuh sel-sel kanker dengan mekanisme perbaikan yang cacat. Pengenalan sifat BRCAness membawa pada lebih banyak pasien yang bisa mendapatkan manfaat dari pengobatan ini, termasuk mereka dengan glioblastoma atau kanker ovarium yang memiliki biomarker BRCAness.
Namun, ada tantangan yang harus dihadapi, termasuk ketidakpastian dalam diagnosis. Menentukan dan mengukur BRCAness secara tepat sulit karena kompleksitas jalur perbaikan DNA dan peran saling tumpang tindih gen yang terlibat. Variabilitas dalam ekspresi gen dan lingkungan mikro tumor juga menjadi penghalang dalam menerapkan definisi yang universal untuk BRCAness.
Masih dibutuhkan penelitian lebih lanjut untuk memperbaiki biomarker BRCAness dan mempertegas tanda tangan spesifik pada jenis kanker. Tujuannya adalah untuk membantu stratifikasi pasien dengan lebih baik yang akan menjalani terapi presisi menggunakan PARP, seperti olaparib dan niraparib.
BRCAness adalah komponen penting dalam perkembangan pengobatan kanker yang lebih terpersonalisasi dengan membantu mengenali tumor yang memiliki cacat perbaikan DNA yang serupa dengan kanker mutasi BRCA. Meskipun tantangan dalam diagnosis dapat menghambat kemajuan, pemahaman yang lebih mendalam tentang BRCAness memberikan harapan untuk terapi kanker yang lebih tepat dan efektif.
Memahami BRCAness membuka jalan untuk perawatan kanker yang lebih personal dan berbasis data. Meskipun ada tantangan dalam pengidentifikasian dan penerapan konsep ini pada berbagai jenis kanker, peneliti berupaya mengembangkan metode yang lebih baik dan biomarker baru. Ke depannya, BRCAness akan memungkinkan pengobatan yang lebih terarah, dengan harapan meningkatkan hasil terapeutik bagi pasien.
Sumber Asli: www.news-medical.net
