Penelitian terbaru menunjukkan gen CDK12 berperan sebagai penekan tumor pada karsinoma serosa tinggi, bentuk kanker ovarium agresif. Model tikus baru menunjukkan bahwa penghambatan CDK12 dapat meningkatkan pertumbuhan tumor, tetapi juga memicu respons imun. Kombinasi penghambat CDK12/13 menunjukkan potensi untuk menjadi terapi baru. Namun, lebih banyak penelitian diperlukan sebelum penerapan klinis.
Sebuah studi baru telah mengungkapkan dasar genetik dari bentuk kanker ovarium yang langka dan agresif. Kanker ini, yang dikenal sebagai karsinoma serosa tinggi, biasanya dimulai di tuba falopi sebelum menyebar ke ovarium dan organ panggul lainnya. Sayangnya, banyak pasien didiagnosis pada tahap lanjut dan penyakit ini cepat menjadi resisten terhadap kemoterapi yang ada. Alterasi genetik yang mendasari sangat kompleks, salah satunya adalah gen CDK12.
Dalam studi yang dipublikasikan di Proceedings of the National Academy of Sciences, tim peneliti dari Universitas Michigan melaporkan pengembangan model tikus baru. Model ini menunjukkan bahwa CDK12 bisa berfungsi sebagai penekan tumor dalam mendorong perkembangan karsinoma serosa tinggi dari oviduk tikus, yang setara dengan tuba falopi manusia. Menariknya, ada degrader menjanjikan yang menargetkan CDK12 serta gen terkait, CDK13, yang dapat menghancurkan tumor-tumor ini.
Ini adalah pertama kalinya menunjukkan dalam model tikus bahwa CDK12 berfungsi sebagai penekan tumor untuk jenis kanker ini. “Ketika kita menonaktifkan CDK12, tumor tumbuh jauh lebih cepat dan tikus mati lebih cepat,” kata Arul M. Chinnaiyan, M.D., Ph.D., salah satu penulis studi. Model tikus yang digunakan dalam pekerjaan ini sangat penting untuk penemuan ini dan berdasarkan model rekayasa genetik yang dikembangkan oleh Kathleen R. Cho, M.D.
Cho menambahkan, “Sangat penting untuk memastikan bahwa model yang digunakan dapat merekapitulasi fitur kunci dari rekan-rekan manusia mereka.” Hal ini mencakup berbagai aspek seperti asal sel, waktu perkembangan tumor, hingga profil ekspresi gen. Penemuan ini menunjukkan bahwa selain meningkatkan pertumbuhan tumor yang agresif, inaktivasi CDK12 juga memicu respons sel imun, menarik sel T imun ke tumor.
Peneliti juga mengidentifikasi gen partner, CDK13, sebagai target untuk degrader atau penghambat CDK12. Kombinasi degrader CDK12/13 dengan penghambat pemeriksaan imun dalam model tikus telah menunjukkan potensi untuk mengurangi pertumbuhan tumor. Cho menggarisbawahi bahwa dengan beberapa kemajuan dalam pengelolaan karsinoma serosa tinggi, saat pasien mengalami resistensi terhadap kemoterapi lini pertama, pemilihan agen kemoterapi lain sejatinya masih banyak dugaan.
Chinnaiyan menekankan bahwa langkah-langkah terapi yang mungkin dicoba untuk kanker ovarium berbeda dari kanker prostat. “Kami menyatukan dua penyakit ini dan menunjukkan bahwa penghambat atau degrader CDK12/13 seharusnya dipertimbangkan di kedua jenis kanker ini,” tegas Chinnaiyan. Beberapa penghambat CDK12/13 sedang dalam pengembangan, termasuk senyawa yang dikembangkan oleh tim U-M, dan peneliti berencana untuk mengembangkan degrader ini lebih lanjut dengan harapan bisa melanjutkannya ke uji klinis.
Catatan untuk pasien: Pekerjaan ini masih dalam tahap preklinis dan penelitian lebih lanjut diperlukan. Degrader CDK12/13 tidak tersedia dalam uji klinis saat ini. Untuk mendapatkan informasi tentang uji klinis yang ada atau pertanyaan tentang pengobatan kanker ovarium, hubungi Michigan Medicine Cancer AnswerLine di 800-865-1125 atau kunjungi www.rogelcancercenter.org/clinical-trials.
Studi ini menyoroti pentingnya peran CDK12 sebagai penekan tumor dalam kanker ovarium yang langka dan agresif. Pengembangan model tikus baru memberikan wawasan berharga untuk pengobatan potensial. Kombinasi antara degrader CDK12/13 dan penghambat pemeriksaan imun menunjukkan hasil yang menjanjikan, meskipun masih banyak penelitian yang diperlukan sebelum terapi dapat dilakukan secara klinis.
Sumber Asli: www.news-medical.net
