Penelitian Northwestern Medicine mengidentifikasi GATA6 sebagai target potensial dalam terapi kanker usus besar, dengan penghambatan yang mengurangi tumor dan meningkatkan kelangsungan hidup pada model tikus. Temuan menunjukkan pentingnya GATA6 dalam regulasi gen serta potensi terapi baru untuk pasien kanker usus besar.
Para ilmuwan Northwestern Medicine menemukan bahwa menghambat protein GATA6 dalam model tikus kanker usus besar mengurangi pertumbuhan tumor dan meningkatkan kelangsungan hidup, menunjukkan potensi target terapeutik baru untuk kanker usus besar. Penelitian ini dipublikasikan dalam Science Advances. “Ini adalah kali pertama kami menunjukkan bahwa GATA6 adalah regulator global dan mengontrol banyak onkogen utama dalam kanker usus besar,” kata Feng Yue, PhD, penulis senior studi ini.
Kanker usus besar adalah kanker yang paling banyak didiagnosis keempat di AS. Meskipun strategi perawatan seperti operasi, kemoterapi, dan radiasi dapat berhasil, tingkat kelangsungan hidup lima tahun tetap 65%, menunjukkan perlunya terapi target baru. GATA6 telah dikaitkan dengan pertumbuhan tumor dan metastasis pada kanker usus besar, namun perannya dalam regulasi gen belum dieksplorasi sepenuhnya.
Tim Yue melakukan profil genomic komprehensif dari sampel jaringan tumor kanker usus manusia dan mempelajari data urutan RNA dari pasien kanker usus besar menggunakan database The Cancer Genome Atlas. Mereka menemukan bahwa GATA6 mengikat enhancer aktif spesifik kanker usus besar, bagian DNA yang diaktifkan dalam sel kanker yang berkontribusi pada perkembangan kanker, dan berinteraksi dengan CTCF, protein penekan tumor yang mengatur struktur genom.
Mereka juga menggunakan teknik degradasi protein untuk mengenormalisasi kehadiran GATA6 di beberapa garis sel kanker usus dan menemukan bahwa ini menghalangi kemampuan sel kanker untuk tumbuh. Pada model tikus, menghambat GATA6 juga mengurangi pertumbuhan tumor dan meningkatkan kelangsungan hidup.
“Begitu gen GATA6 dihilangkan, tikus dengan sel kanker usus besar hidup lebih lama dibandingkan tikus tanpa penghapusan GATA6. Ini sangat menarik dan menunjukkan bahwa GATA6 bisa menjadi target terapeutik yang kuat untuk pasien kanker usus besar,” ujar Yue. Selanjutnya, timnya akan mengeksplorasi apakah GATA6 memiliki peran serupa pada jenis kanker lainnya dan menguji obat inhibitor GATA6 sebagai pengobatan kanker usus.
“Jika ada inhibitor yang dapat membantu kami secara spesifik memanipulasi ekspresi gen ini, itu adalah langkah berikutnya,” kata Yue. Huijue Lyu, seorang mahasiswa DGP, adalah penulis utama studi ini. Co-penulis termasuk Ping Wang, PhD, dan Lu Wang, PhD. Yue juga menjabat sebagai direktur pendiri Pusat Genomik Kanker di Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center dari Northwestern University.
Penelitian ini menunjukkan bahwa GATA6 memiliki potensi sebagai target terapeutik baru untuk kanker usus besar. Penghambatan GATA6 mengurangi pertumbuhan tumor dan meningkatkan kelangsungan hidup dalam model hewan. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengeksplorasi inhibitor GATA6 sebagai pengobatan dan perannya pada kanker lain.
Sumber Asli: news.feinberg.northwestern.edu
