Avapritinib, obat yang disetujui FDA, menunjukkan potensi dalam mengobati glioma tingkat tinggi (HGG) dengan menargetkan mutasi PDGFRA. Penelitian menemukan bahwa avapritinib berhasil menurunkan sinyal PDGFRA dalam model hewan, dan 3 dari 7 pasien dalam uji coba mengalami pengurangan tumor. Pengobatan mungkin memerlukan strategi yang lebih personalisasi di masa depan.
Peneliti dari Universitas Michigan, Dana-Farber Cancer Institute, dan Medical University of Vienna menemukan bahwa avapritinib, obat yang disetujui FDA, menunjukkan potensi dalam mengobati glioma tingkat tinggi (HGG), bentuk kanker otak agresif. Penelitian yang dipublikasikan di Cancer Cell ini menyoroti keefektifan avapritinib dalam menargetkan HGG, terutama yang memiliki mutasi pada gen PDGFRA.
Carl Koschmann, MD, salah satu peneliti utama, menekankan bahwa avapritinib dapat menonaktifkan sinyal PDGFRA di tumor otak tikus. Awalnya, avapritinib dikembangkan untuk pengobatan tumor stroma gastrointestinal dan mastositosis sistemik, namun kemampuannya untuk melewati sawar darah-otak menjadikannya pilihan menarik untuk pengobatan glioma. 15% kasus HGG pediatrik mengalami perubahan PDGFRA, menjadikan gen ini target terapi yang potensial.
Tim peneliti melakukan skrining pada obat inhibitor tirosin kinase generasi berikutnya yang menargetkan PDGFRA dan menemukan avapritinib sebagai yang paling menjanjikan. Meskipun dikembangkan untuk mutasi D842V, data in vitro menunjukkan bahwa model HGG dengan amplifikasi PDGFRA juga merespons dengan baik. Pengujian lebih lanjut pada model hewan mengkonfirmasi kemampuan obat untuk mencapai otak.
Avapritinib telah diberikan kepada delapan pasien HGG sebagai bagian dari program akses terbuka, menunjukkan hasil awal yang menjanjikan dengan tiga dari tujuh pasien mengalami pengurangan tumor. Peneliti mencatat adanya peran genetik yang mungkin memprediksi respons terhadap avapritinib dalam pasien HGG.
Studi tersebut menyoroti keunggulan avapritinib dibandingkan TKIs generasi sebelumnya. Sementara TKIs lama tidak dapat melewati sawar darah-otak atau menargetkan mutasi yang diperlukan, avapritinib efektif dalam menghambat sinyal PDGFRA di otak. Koschmann menekankan bahwa sangat sedikit obat yang dapat mencapai tumor otak dan menonaktifkan jalur onkogenik utama.
Hasil positif ini mendorong inklusi HGG pediatrik dalam uji klinis fase I untuk tumor padat pediatrik yang sedang berlangsung. Peneliti juga mempertimbangkan kombinasi avapritinib dengan terapi lain untuk mengatasi resistensi obat yang mungkin muncul. Namun, efektivitas avapritinib pada subtipe glioma lainnya, seperti mutasi EGFR, tetap tidak pasti, menunjukkan perlunya strategi pengobatan yang dipersonalisasi.
Koschmann menyimpulkan, “Kami tahu satu obat tidak akan cukup untuk penyakit ini. Kemajuan nyata akan berasal dari penggabungan berbagai jenis modalitas.”
Penelitian menunjukkan bahwa avapritinib berpotensi menjanjikan dalam pengobatan glioma tingkat tinggi. Dengan kemampuannya untuk menargetkan mutasi gen PDGFRA dan melewati sawar darah-otak, avapritinib lebih efektif dibanding TKIs generasi sebelumnya. Hasil awal menunjukkan pengurangan tumor pada pasien, tetapi ada kebutuhan untuk strategi pengobatan yang dipersonalisasi. Uji klinis lebih lanjut akan menjelajahi kombinasi terapi untuk resistensi obat.
Sumber Asli: www.insideprecisionmedicine.com
