Pasien kanker ovarium resisten platinum positif cyclin E1 menunjukkan respons yang lebih baik terhadap azenosertib dalam studi DENALI fase 2, dengan ORR 34,9%. Durasi respons median 6,3 bulan. FDA memberikan penunjukan fast track untuk azenosertib. Azenosertib diperlukan untuk pengembangan lebih lanjut pada pasien positif cyclin E1, dengan fokus pada keamanan dan efek samping.
Pasien dengan kanker ovarium resisten platinum yang positif cyclin E1 menunjukkan respons lebih baik terhadap azenosertib dibandingkan populasi DENALI secara keseluruhan. Cyclin E1 positif menjadi biomarker prediktif untuk respons terhadap azenosertib, berdasarkan data dari bagian 1b uji coba fase 2 DENALI, yang dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan SGO 2025. Pada batas waktu data 13 Januari 2025, tingkat respons keseluruhan (ORR) di antara pasien yang menerima azenosertib adalah 20,4%, sedangkan ORR pada pasien positif cyclin E1 mencapai 34,9%. Durasi respons median adalah 6,3 bulan, dengan progresi bebas kelangsungan hidup median sebesar 4,1 bulan.
Fiona Simpkins, MD, menjelaskan bahwa kanker ovarium serosa tinggi dengan amplifikasi CCNE1 memiliki kebutuhan yang belum terpenuhi dan terapi baru sangat dibutuhkan. “Overekspresi protein Cyclin E1 menyebabkan disfungsi siklus sel yang komplek, menghasilkan kematian sel akibat melanggar checkpoints.” Azenosertib, yang berhasil menargetkan checkpoint tersebut, mendapatkan penunjukan fast track dari FDA untuk pengobatan kanker ovarium positif cyclin E1.
Uji coba DENALI bagian 1b melibatkan 102 pasien yang telah menjalani 1 hingga 5 lini terapi. Dosis azenosertib yang diberikan adalah 400 mg sehari selama 5 hari dengan 2 hari istirahat. Poin akhir utama uji coba adalah frekuensi dan keparahan efek samping yang muncul akibat pengobatan, sedangkan end point sekunder meliputi durasi respons, PFS, dan tingkat manfaat klinis.
Keamanan pengobatan menunjukkan efek samping umum grade 1/2 yang muncul di lebih dari 10% pasien, termasuk mual, kelelahan, dan diare. Mereka yang mengalami efek samping yang lebih berat (grade 3 atau lebih) termasuk kelelahan dan trombositopenia. Part 2 dari DENALI akan mendaftarkan pasien positif cyclin E1, di mana jatah pendaftaran lebih lanjut bagi pasien dengan rasio respon dan keselamatan terus berlangsung. Simpkins menegaskan kembali pentingnya azenosertib untuk populasi pasien ini, mendorong perkembangan lanjut dalam uji coba mendatang.
Cyclin E1 positif menjadi indikator respons yang signifikan terhadap azenosertib dalam pengobatan kanker ovarium resisten platinum. Dengan data uji coba DENALI yang menunjukkan hasil positif, penting untuk melanjutkan penelitian pada pasien yang memenuhi syarat. Azenosertib menunjukkan potensi sebagai terapi baru yang vital bagi penderita kanker ovarium ini, terutama dengan dukungan dari FDA untuk pengembangan lebih lanjut.
Sumber Asli: www.onclive.com
