Tim dari Universitas Rice, dipimpin oleh Yang Gao, menemukan mekanisme baru untuk protein ADAR1 yang mengatur respons imun RNA. Temuan ini memiliki potensi untuk meningkatkan pengobatan penyakit autoimun dan kanker. ADAR1 berperan penting dalam pengeditan RNA, dan pemahaman lebih dalam dapat mengarah pada strategi terapeutik baru.
Sebuah tim penelitian yang dipimpin oleh Yang Gao dari Universitas Rice telah menemukan mekanisme molekuler baru dari protein ADAR1, yang mengatur respons imun RNA. Temuan ini, dipublikasikan dalam Molecular Cell, berpotensi membuka jalan baru untuk pengobatan penyakit autoimun dan meningkatkan imunoterapi kanker.
ADAR1 berfungsi mengubah adenosin menjadi inosinin dalam RNA beruntai ganda, suatu proses penting untuk mencegah reaksi imun yang tidak diinginkan. Melalui analisis biokimia dan analisis struktur, peneliti menemukan bahwa aktivitas pengeditan ADAR1 tergantung pada urutan RNA, panjang duplex, dan ketidaksesuaian di dekat situs pengeditan. Model struktur resolusi tinggi menunjukkan mekanisme pengikatan RNA, pemilihan substrat, dan dimerisasi ADAR1.
Gao menyatakan, “Studi kami memberikan pemahaman menyeluruh tentang bagaimana ADAR1 mengenali dan memproses RNA.” Temuan ini membuka kemungkinan strategi terapeutik baru yang menargetkan penyakit terkait ADAR1.
Penelitian ini menunjukkan bahwa mutasi tertentu dapat mempengaruhi fungsi ADAR1 dan mengganggu pengeditan RNA yang lebih pendek, berimplikasi terhadap gangguan autoimun. Ini menyoroti pentingnya domain pengikat RNA 3 dalam menjaga aktivitas dan stabilitas protein.
Selain itu, peneliti berharap dapat mengembangkan pengobatan yang menargetkan kegiatan ADAR1, yang dapat meningkatkan kemampuan sistem kekebalan untuk mengenali dan menyerang tumor dalam konteks imunoterapi kanker.
Memahami sifat struktural dan biokimia ADAR1 juga dapat membantu dalam desain obat yang dapat menyempurnakan pengeditan RNA untuk tujuan terapeutik spesifik. Temuan ini dapat memengaruhi upaya penemuan obat yang menargetkan protein pengikat RNA.
Meskipun studi ini memberikan kontribusi signifikan, terdapat batasan seperti penggunaan substrat RNA sintetik yang mungkin tidak sepenuhnya mencerminkan kompleksitas RNA alami. Namun, penelitian ini secara substansial meningkatkan pemahaman kita tentang pengeditan RNA yang dimediasi oleh ADAR1 dan mendasari pengembangan terapi yang menargetkan RNA untuk penyakit autoimun dan kanker.
Gao menambahkan, “Saat kami terus mengeksplorasi fungsi ADAR1 dalam sistem biologi yang lebih kompleks, kami berharap dapat menemukan strategi terapeutik baru yang memanfaatkan kemampuan pengeditan RNA-nya.”
Penelitian ini mendorong pemahaman lebih dalam mengenai mekanisme pengeditan RNA oleh ADAR1, menawarkan potensi perkembangan terapi baru untuk penyakit autoimun dan kanker. Dengan memanfaatkan informasi struktural, peneliti berupaya merancang pengobatan yang dapat meningkatkan atau menginhibisi aktivitas ADAR1, yang dapat memperbaiki respons imun terhadap tumor. Studi ini membuka jalan bagi penelitian lebih lanjut mengenai terapi berbasis RNA.
Sumber Asli: www.miragenews.com
