Terapi CAR T-cell target menunjukkan efektivitas awal pada tumor padat, dengan fokus pada penurunan toksisitas. Uji coba menunjukkan hasil menjanjikan di pasien kanker gastrointestinal, ginjal, dan kolorektal. Penelitian terus berlanjut untuk menjelaskan potensi dan keamanan terapi ini.
Terapi CAR T-cell yang ditargetkan mulai menunjukkan tanda-tanda awal efektivitas untuk pasien dengan tumor padat. Para peneliti berusaha untuk menerapkan profil keamanan dan efektivitas agen ini, yang sebelumnya berhasil dalam mengatasi kanker darah. Beberapa terapi yang tengah diperhatikan adalah satricabtagene autoleucel (satri-cel) dan terapi GD2-CART. Beberapa dari agen ini juga telah mendapatkan desain fast track dan RMAT dari FDA untuk uji coba lebih lanjut.
Renier Brentjens, MD, PhD, mengungkapkan dalam suatu wawancara, “Ketika berpindah dari kanker darah ke kanker padat, struktur tumor berbeda. Heterogenitas antigen target, microenvironment imunologis yang menekan, dan struktur fibrotik menjadi tantangan tersendiri.” Meskipun terapi CAR T-cell pertama kali disetujui untuk leukemia limfoblastik akut pediatrik pada 2017, hingga saat ini belum ada terapi CAR T-cell yang disetujui untuk tumor padat.
Brentjens tetap optimis tentang masa depan CAR T-cell di tumor padat, “Apakah saya berpikir CAR T cells akan punya peran? Saya sangat yakin,” ujarnya. Uji coba fase 1 CT041-CG4006 menunjukkan hasil positif dengan terapi autologus yang menargetkan claudin18.2, dengan tingkat respons keseluruhan mencapai 38.8% dan tingkat kontrol penyakit 91.8% di antara pasien dengan kanker gastrointestinal lanjut.
Pengembangan lebih lanjut sedang dilakukan dengan uji coba fase 1/2 CT041-ST-01 pada satri-cel. Menyusul hasil awal yang menjanjikan, CARsgen Therapeutics, pengembang agen ini, melaporkan adanya perbaikan signifikan dalam kelangsungan hidup bebas progresi dibandingkan opsi terapi yang dipilih dokter. “Kami benar-benar mempercayai pengalaman sebelumnya dengan antibodi bispesifik untuk memastikan keamanan CAR T-cell,” simpul Brentjens.
Di tempat lain, peneliti di Memorial Sloan Kettering Cancer Center melaporkan kesuksesan pada pasien mesothelioma yang menerima terapi CAR T-cell. Temuan awal menunjukkan bahwa 83% dari pasien kanker pleura ganas dapat bertahan hidup satu tahun setelah mengikuti terapi gabungan tersebut dengan pembrolizumab, menunjukkan potensi kombinasi terapi efektif.
Brentjens menekankan pentingnya menggabungkan CAR T-cell dengan penghambatan checkpoint imun untuk mengatasi berbagai batasan yang ada. “Kami kini lebih mudah menemukan target baru pada sel kanker berkat teknologi modern,” katanya. Namun, karakteristik mikroenvironment tumor yang berbeda mempersulit prediksi keberhasilan.
ALLO316, terapi CAR T-cell CD70, juga menunjukkan janji di antara pasien kanker ginjal, dengan tingkat respons terbaik 38%. Namun, ada beberapa efek samping serius yang muncul seperti hepatitis autoimun dan syok kardiogenik yang harus terus dipantau. Data lebih lanjut diharapkan dapat mencerdaskan tentang keamanan dan efektivitas
.
Terakhir, GCC19CART, terapi CAR T-cell baru yang menargetkan guanylate cyclase-C pada kanker kolorektal, menunjukkan aktivitas signifikan dengan respons objektif pada 80% pasien. Namun, seperti agen lain, ada laporan tentang efek samping yang perlu diawasi. Brentjens menggarisbawahi bahwa penelitian ke depan perlu mengkaji CAR T-cell yang diperlengkapi untuk melawan efek imunologis penekanan yang berbeda.
Terapi CAR T-cell berpotensi mengubah lanskap pengobatan untuk tumor padat dengan menunjukkan efektivitas awal dan berkurangnya efek samping. Keterlibatan teknologi yang semakin canggih, seperti kombinasi dengan penghambatan checkpoint imun, diharapkan bisa meningkatkan hasil pengobatan. Namun, tantangan yang ada seperti heterogenitas tumor dan keamanan tetap harus ditangani dengan hati-hati untuk memastikan kemajuan.
Sumber Asli: www.onclive.com
