Nivolumab plus ipilimumab memberikan keuntungan PFS yang signifikan dibandingkan kemoterapi pada pasien mCRC dMMR, menurut hasil studi CheckMate-8HW yang dipresentasikan di ASCO 2025. Median PFS mencapai 54.1 bulan untuk kombinasi ini versus 5.9 bulan untuk kemoterapi. Hasil ini mendukung penerimaan FDA untuk kombinasi tersebut sebagai standar pengobatan baru.
Nivolumab, dalam kombinasi dengan ipilimumab, menunjukkan hasil yang mengesankan dalam meningkatkan kelangsungan hidup tanpa perkembangan (PFS) pada pasien dengan kanker kolorektal metastatik yang deficient masa perbaikan (dMMR). Dalam hasil dari studi fase 3 CheckMate-8HW yang disajikan dalam Pertemuan Tahunan ASCO 2025, kedua obat ini lebih unggul dibandingkan dengan kemoterapi maupun nivolumab tunggal.
Dengan pemotongan data pada 28 Agustus 2024 dan median tindak lanjut mencapai 47 bulan, kelompok yang mendapatkan kombinasi nivolumab dan ipilimumab (n=171) menunjukkan median PFS 54,1 bulan, dibandingkan dengan 5,9 bulan pada kelompok kemoterapi (n=84). Terobosan ini juga berlaku di semua lini terapi setelah pengobatan awal, memberikan bukti yang kuat terhadap efektivitas kombinasi imunoterapi.
Setelah memperoleh persetujuan FDA untuk pasien dewasa dan remaja dengan MSI-H/dMMR mCRC pada April 2025, temuan terbaru ini memperkuat posisi terapi ini sebagai pilihan pertama. PFS2, yang menunjukkan kelangsungan hidup setelah terapi lebih, juga meningkat secara signifikan meskipun ada tingkat pergantian yang tinggi dari kemoterapi (46%) menjadi imunoterapi.
Heinz-Josef Lenz, MD, menyatakan, “Kombinasi nivolumab/ipilimumab terus menunjukkan peningkatan PFS dan PFS2 dibandingkan dengan kemoterapi setelah tindak lanjut lebih lama pada pasien dengan kanker kolorektal metastatik yang deficient masa perbaikan.” Lenz menekankan bahwa kombinasi ini juga memiliki hasil PFS yang lebih baik dibandingkan nivolumab tunggal.
Dalam studi tersebut, 839 pasien dengan MSI-H/dMMR mCRC disusun secara acak untuk memperoleh satu dari tiga jenis pengobatan. Sebanyak 84%-86% pasien sudah terkonfirmasi secara pusat untuk kecacatan MMR. Dengan karakteristik yang seimbang di semua kelompok, rata-rata usia pasien berada di kisaran 62 tahun untuk kombinasi, 63 tahun untuk nivolumab tunggal, dan 65 tahun untuk kemoterapi.
Pengobatan dengan kombinasi ini berlangsung lebih lama, dengan rata-rata durasi pengobatan 20,5 bulan untuk grup nivolumab/ipilimumab, sedangkan xaviv (16,4 bulan) dan kemoterapi (5,1 bulan). Hanya 16% pasien di grup kombinasi yang memerlukan terapi sistemik lanjutan, kontras dengan 73% di grup kemoterapi.
PFS median untuk grup nivolumab/ipilimumab tidak dapat dicapai, sementara untuk nivolumab tunggal tercatat 39,3 bulan. Hasil ORR juga menunjukkan bahwa kombinasi ini yang lebih tinggi (71%) dibandingkan dengan terapi monoterapi (58%).
Namun, perlu dicatat, keamanan adalah perhatian utama. Sekitar 22% dari pasien di grup kombinasi mengalami efek samping terkait pengobatan grade 3 atau 4, dibandingkan dengan 14% di grup monoterapi. Efek samping umumnya teratasi dan tidak ada sinyal keamanan baru yang muncul. Secara keseluruhan, profil keamanan kombinasi ini konsisten dengan laporan sebelumnya.
Dalam ringkasan, analisis terbaru dari CheckMate-8HW mengukuhkan kombinasi nivolumab/ipilimumab sebagai standar pengobatan baru untuk pasien dengan kanker kolorektal yang deficient masa perbaikan. Lenz menegaskan, “Hasil-hasil ini memberikan dukungan lebih lanjut untuk nivolumab/ipilimumab sebagai pilihan pengobatan yang baku.”
Dalam penelitian ini, nivolumab dan ipilimumab menunjukkan efektivitas yang jelas pada pasien dengan kanker kolorektal metastatik dMMR, dengan PFS yang jauh lebih baik dibandingkan dengan kemoterapi. Meski dan ada potensi efek samping, hasil mendalam yang diungkapkan di ASCO 2025 menunjukkan bahwa kombinasi ini sepertinya menjadi standar baru pengobatan. Bagaimana pun juga, keamanan tetap menjadi hal yang patut dicermati ke depannya.
Sumber Asli: www.onclive.com
