Kombinasi encorafenib, cetuximab, dan kemoterapi mFOLFOX6 menunjukkan tingkat respons yang tinggi pada pasien dengan mCRC BRAF V600E di uji coba BREAKWATER. Studi ini mendukung persetujuan FDA untuk pengobatan lini pertama baru terhadap kanker kolorektal ini. Hasil menunjukkan 60,9% respon, berbanding 40% dari perawatan standar dengan durasi respons yang lebih baik.
Hasil dari uji coba fase III BREAKWATER menunjukkan bahwa kombinasi terapi terarah dengan encorafenib dan cetuximab serta kemoterapi mFOLFOX6 efektif bagi pasien dengan kanker kolorektal metastatik (mCRC) yang memiliki mutasi BRAF V600E. Studi ini menunjukkan tingkat respons keseluruhan mencapai 60,9%, lebih tinggi dibandingkan dengan 40% dari perawatan standar. Hasil ini juga menunjukkan 68,7% pasien dalam grup eksperimental memiliki durasi respons minimal enam bulan, dibandingkan 34,1% pada grup kontrol.
Studi ini melibatkan kolaborasi internasional di 28 negara yang mendukung persetujuan cepat oleh FDA pada Desember 2024. “Kombinasi terapi terarah dan kemoterapi ini menekankan pentingnya pengobatan progresif bagi pasien dengan mutasi BRAF V600E yang memiliki prognosis buruk,” kata Dr. Scott Kopetz, salah satu peneliti utama.
Kanker kolorektal merupakan kanker yang umum dengan lebih dari 150.000 kasus baru setiap tahun di AS, dan mutasi BRAF terjadi pada 8-12% pasien. Sebelumnya, tidak ada terapi terarah lini pertama untuk pasien dengan mCRC BRAF V600E. BREAKWATER menjadi salah satu studi pertama yang memanfaatkan inisiatif FDA untuk evaluasi terapi lebih awal.
Pasien berusia minimal 16 tahun dengan mCRC BRAF V600E yang tidak dirawat sebelumnya diacak ke tiga grup pengobatan. Hasil menunjukkan manfaat signifikan dari kombinasi triple mencakup pasien dengan penyebaran kanker ke tiga atau lebih organ dan metastasis hati.
Profil keamanan kombinasi ini konsisten dengan profil diketahui masing-masing obat. Efek samping umum meliputi mual, ruam, dan kelelahan, semuanya serupa di antara grup. Penilaian kelangsungan hidup bebas progresi dan kelangsungan hidup total akan dievaluasi di fase berikutnya.
Mutasi BRAF V600E pada kanker kolorektal metastatik merupakan tantangan terapeutik dengan prognosis buruk dan reaksi yang rendah terhadap perawatan standar. Kombinasi terapi terarah dalam BREAKWATER menunjukkan hasil awal yang menjanjikan, meningkatkan harapan untuk pengobatan lini pertama pada pasien tersebut. Uji coba ini dibangun atas kebutuhan mendesak untuk solusi lebih baik dan lebih efektif untuk pasien dengan kondisi ini.
Uji coba BREAKWATER telah memperlihatkan bahwa kombinasi dual-targeted therapies dan kemoterapi menghasilkan respon yang lebih baik untuk pasien dengan mCRC yang memiliki mutasi BRAF V600E. Hasil ini mendukung penerapan kombinasi ini sebagai perawatan lini pertama yang baru dan menunjukkan pentingnya identifikasi cepat subtipe molekuler pada diagnosis untuk strategi pengobatan yang optimal.
Sumber Asli: www.mdanderson.org
